類風濕性關節炎『生物製劑』介紹
類風濕性關節炎（RA, rheumatoid arthritis）是一個全身性的自體免疫疾病，特徵是對稱性關
節的病變，例如發炎、疼痛、僵硬，造成關節的磨損。治療的目標是減少不適的症狀和延
緩關節的變形，避免病人因此而失去生活上自理的能力。由於關節一旦受損變形，即造成
不可逆的傷害，因此除了給予非類固醇抗發炎藥物（NSAIDs）和類固醇藥物緩解病人的疼
痛，亦強烈建議在發病後 3 個月內提早使用疾病調節抗風濕藥物（DMARDs:
Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs），以抑制病程進展。
傳統的疾病調節抗風濕藥物（DMARDs）中，methotrexate（滅殺除癌錠）效果好、作用快，
長期使用的耐受性佳，所以是首選藥物；hydroxychloroquine（必賴克瘻膜衣錠）和 sulfasalazine
（撒樂腸溶錠）則是症狀較輕微時的選擇；leflunomide（雅努麻錠）、azathioprine（移護寧
錠）、minocycline（伯力黴素膠囊）、penicillamine（滿克特膜衣錠）和 cyclosporine（新體
睦軟膠囊、新體睦口服溶液）等藥物在初始藥物藥效不佳或病人無法耐受其副作用時，亦
是可以嘗試的選項。
近年來生物製劑的崛起，使得類風濕性關節炎的治療有了更多選擇。生物製劑的作用機制
在抑制免疫細胞中的 T 細胞和 B 細胞（T-cell, B-cell）或阻斷誘發發炎反應的細胞激素
（pro-inflammatory cytokines），例如腫瘤壞死因子（TNF-α, tumor necrosis factor α）和白血
球介素（IL-1, interleukin-1、IL-6, interleukin-6 ），進而抑制發炎作用，減緩對關節的傷害。
對於疾病程度較嚴重、預後因子較差的病人，或使用傳統疾病調節抗風濕藥物但效果不佳
的病人，生物製劑的單用或併用其他疾病調節抗風濕藥物，有機會達到更好的治療目標。
以下為作用在不同機制的生物製劑之分類介紹：
一、 作用在腫瘤壞死因子（TNF-α, tumor necrosis factor α）：
Etanercept（Enbrel
®
，恩博針筒裝注射劑）
Etanercept 是腫瘤壞死因子的受體（receptor）融合蛋白，可以和體內的腫瘤壞死因子結合，
使其無法誘發發炎反應。經由皮下注射給藥，建議劑量是 25mg（1 週 2 次）或 50mg（1 週
1 次）。
Adalimumab（Humira
®
，復邁針筒裝注射劑）及 Golimumab（Simponi
®
，欣普尼注射液）
Adalimumab 和 Golimumab 是腫瘤壞死因子的抗體（antibody），可抑制腫瘤壞死因子的表現。
Adalimumab 與 methotrexate 併用時，建議劑量是皮下注射 40 mg （每 2 週 1 次）；單用
Adalimumab 的話則建議縮短給藥頻率，每週 1 次。Golimumab 則建議和 methotrexate 併用，
劑量為皮下注射 50mg（每 4 週 1 次）。
這一類作用在 TNF-α 的藥物有導致心衰竭惡化的副作用，因此有嚴重心衰竭（NYHA III or
IV heart failure）的病人不建議使用。
二、 作用在 T 細胞：
Abatacept（Orencia
®
，恩瑞舒凍晶注射劑）
Abatacept 的作用機制是抑制 T 細胞，阻斷免疫反應。可經由皮下或靜脈輸注給藥，劑量則
須依病人的體重調整：體重小於 60 公斤，劑量為 500mg；60～100 公斤使用 750mg；體重
大於 100 公斤則劑量為 1000mg。在第 1、2、4 週給藥，之後的給藥頻率為每 4 週 1 次。較
常見的副作用大多與呼吸系統相關，因此提醒罹患慢性阻塞性肺病（COPD, chronic
obstructive pulmonary disease）的病人要特別留意相關的不良反應。
三、 作用在 B 細胞：
Rituximab （Mabthera
®
，莫須瘤注射劑）
Rituximab 與 B 細胞上的 CD20 抗原結合，而達到調控免疫反應的目的。因為其為人類和老
鼠的混合單株抗體，為了減少人體產生與之對抗的抗體，建議和 methotrexate 併用，建議劑
量為靜脈輸注 1000mg（第 1 天和第 15 天給藥，之後給藥頻率為 24 週 1 次）
。在接受 rituximab
給藥時，可能出現發燒或寒顫等與輸注相關的不良反應，可藉由放慢給藥速率來避免此副
作用。
四、 作用在白血球介素（IL-6, interleukin-6 ）：
Tocilizumab（Actemra
®
，安挺樂靜脈點滴注射劑）
Tocilizumab 是 IL-6 的受體拮抗劑，可抑制發炎反應中 IL-6 的作用。使用的劑量是根據體重
來調整，建議的初始劑量是 4mg/kg（每 4 週給藥 1 次），之後再評估臨床反應調整適當劑
量，可增加為 8mg/kg，最大劑量不超過 800mg。經由靜脈輸注給藥，建議輸注時間至少 1
小時。可能發生嗜中性白血球減少（neutropenia）和血小板減少（thrombocytopenia）的副作
用，因此建議定期監測血球數。
上述生物製劑在傳統 DMARDs 藥物治療效果不佳時，是一個可以嘗試的新選擇，但缺點是
價格較為昂貴，且由於其作用機制抑制了免疫系統，使得感染的風險因而增加。舉例來說，
在使用生物製劑的病人身上，發現感染肺結核的比例較未使用生物製劑的病人高。因此在
使用這些生物製劑之前，建議先進行肺結核的檢測，如果懷疑有感染，就不建議施打。在
使用生物製劑期間，萬一有感染的情況，亦建議需要由醫師評估是否需要先暫停生物製劑
的使用。
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藥劑部藥師 傅至敏